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Buenos Aires - Durante el
62º Congreso Anual de la Academia
Norteamericana de Neurología, Merck Serono,
una división de Merck KGaA en Darmstadt,
Alemania, anunció la existencia de nuevos
datos sobre una droga en comprimidos, que
la señalan como una posible nueva terapia
para el tratamiento de formas recurrentes
de la esclerosis múltiple. La droga en
comprimidos orales, cuyos derechos de
investigación corresponden a Merck Serono,
se encuentra en proceso de revisión
regulatoria en varios países.
“La importancia del estudio CLARITY[1]
está reconfirmada por una serie de
análisis adicionales presentados en la
Academia Norteamericana de Neurología”,
explicó Bernhard Kirschbaum, Jefe de
Investigación y Desarrollo Global de Merck
Serono. “Estamos decididos a continuar
trabajando con las autoridades
regulatorias para que el paciente pueda
utilizar la droga en comprimidos lo antes
posible”.
Los datos presentados en la ANN
corresponden a análisis específicos
previos y posteriores a la fase III del
estudio clínico CLARITY y demuestran que
la administración de esta medicación en
comprimidos a los pacientes incluidos en
el estudio evidenció:
Un aumento en la proporción de pacientes
con intervalo libre de enfermedad en
comparación con el grupo placebo durante
las 96 semanas que duró el estudio (43% y
44% en pacientes tratados con la droga en
comprimidos, con dosis total de 3.5 mg/kg
y 5.25 mg/kg respectivamente, en
comparación con un 16% en pacientes que
recibieron placebo - p<0.001 para ambos
grupos), con resultados estadísticamente
significativos en forma temprana, tras 24
semanas (67% y 70% en pacientes tratados
con la droga en comprimidos con dosis
totales de 3.5 mg/kg y 5.25 mg/kg
respectivamente, comparado con un 39% en
pacientes que recibieron placebo - p<0.001
para los dos grupos con la droga en
comprimidos).
El intervalo libre de enfermedad se
definió como un estado en el que no se
registra actividad clínica (sin recaídas y
sin progresión sostenida de la
discapacidad) ni actividad radiológica
(sin lesiones T1 Gd+ y lesiones T2 no
activas) durante las 96 semanas que duró
el estudio.
Reducción en el índice anual de recaídas (IAR)
comparado con el grupo placebo durante las
96 semanas considerando los datos
demográficos de base y las características
de la enfermedad listadas en el estudio
CLARITY (género, edad, historia clínica,
cantidad de recaídas durante los 12 meses
posteriores a la incorporación al estudio,
nivel de base de discapacidad, nivel de
base de actividad por IRM e incidencia de
la enfermedad).
Menor demanda de recursos sanitarios,
menor necesidad de contención social,
mejoras en la productividad del paciente y
menos gastos generales en medicamentos en
comparación al grupo placebo, tal como lo
muestran datos arrojados por el estudio
CLARITY mediante el uso de un ‘formulario
de utilización de recursos’ en entrevistas
periódicas, desde inicio del tratamiento.
Menor proporción de circulación de células
T CD4+ en relación al número total de
linfocitos al final de los períodos de
tratamiento en comparación al nivel de
base, en tanto que las proporciones de
otros subtipos de linfocitos (T CD8+, B y
células nulas) se preservaron o se
incrementaron en relación a la cantidad
total de linfocitos.
En total, según la clasificación de
órganos del sistema MedDRA, la frecuencia
de eventos adversos en el estudio CLARITY
registrada en los dos grupos tratados con
la droga en comprimidos era similar a la
frecuencia detectada en el grupo placebo.
Los eventos adversos reportados con mayor
frecuencia fueron dolor de cabeza,
infecciones de las vías respiratorias
superiores, nasofaringitis y náuseas. La
linfopenia, un evento adverso esperable
por el mecanismo de acción de la droga,
apareció con más frecuencia en los grupos
tratados con la droga (dosis total de 3.5
mg/kg: 21.6%; dosis total de 5.25 mg/kg:
31.5%; placebo: 1.8%). El índice total y
la incidencia de infecciones en pacientes
tratados con la droga en comprimidos y
placebo fueron similares en ambos casos.
Se reportaron infecciones por herpes
zóster en un 2.3% de los pacientes
tratados con la droga en comprimidos.
Dichas infecciones se localizaron a nivel
de la dermis y los pacientes respondieron
adecuadamente al tratamiento.
Reducciones en el índice anual de
recaídas (IAR) según distintas variables
en el paciente:
-Sexo (masculino o femenino): reducciones
relativas en IAR fueron del 61% y del 55%
respectivamente para dosis de 3.5 mg/kg y
del 68% y del 48% respectivamente para
dosis de 5.25 mg/kg (todos p<0.001 versus
placebo).
-Edad ≤40 ó >40: reducciones relativas en
IAR en un 58% y 57% respectivamente, para
dosis de 3.5 mg/kg y del 63% y del 46%
respectivamente para dosis de 5.25 mg/kg
(para todos p<0.001 versus placebo).
-Historia de tratamiento (tratado
previamente con terapia modificadora de la
enfermedad o pacientes naïve): la
reducción relativa en IAR fue del 45% y
del 61%, respectivamente, para 3.5 mg/kg y
58% y 58% respectivamente para 5.25 mg/kg
(todos p≤0.0013 versus placebo).
-Cantidad de recaídas dentro de los 12
meses posteriores al comienzo del estudio
(≤1, 2 ó ≥3 recaídas): reducción relativa
en el IAR desde un 48% (riesgo relativo:
0.50; 95% intervalo de confidencia: 0.37,
0.66) hasta un 76% (riesgo relativo: 0.24;
95% intervalo de confidencia: 0.09, 0.64
dependiendo de la dosis asignada a cada
grupo (todos p≤0.006 versus placebo).
-Nivel de discapacidad al inicio de la
prueba (EDSS0-2.5 o EDSS ≥3): reducción
relativa en IAR desde 49% (riesgo
relativo: 0.51; 95% intervalo de
confianza: 0.38, 0.68) hasta un 68%
(riesgo relativo: 0.35; 95% intervalo de
confianza: 0.25, 0.50) dependiendo de la
dosis del grupo (todos p<0.001 versus
placebo).
-Lesiones T1 Gd+ (sin lesiones o ≥1
lesión): reducción relativa en IAR que va
desde un 45% (riesgo relativo: 0.55; 95%
intervalo de confianza: 0.42, 0.72) a un
75% (riesgo relativo: 0.26; 95% confianza
de intervalo: 0.17, 0.40) según la dosis
del grupo (todos p<0.001 versus placebo).
-Volumen de lesión T2 (>o ≤ estado de
volumen medio de lesión T2): reducción
relativa en IAR que va desde un 48%
(riesgo relativo: 0.53; 95% intervalo de
confianza: 0.39, 0.71) hasta un 67%
(riesgo relativo: 0.33; 0.95% intervalo de
confianza: 0.24, 0.47) dependiendo de la
dosis de cada grupo (todos p<0.001 versus
placebo).
Diseño del estudio CLARITY
El estudio CLARITY fue un ensayo de dos
años (96 semanas), randomizado, doble
ciego, controlado por placebo,
internacional. Randomizó a 1.326 pacientes
con EM recurrente-remitente según los
criterios revisados de McDonald. Los
participantes al estudio fueron
randomizados en tres grupos de tratamiento
diferentes con dos regímenes de dosis
diferentes de comprimidos de la droga o
comprimidos placebo parecidos (ratio
1:1:1). Se administraron los comprimidos
de la droga en dos (dosis total de 3.5 mg/kg)
o cuatro cursos de tratamiento (dosis
total de 5.25 mh/kg) el primer año, cada
curso consistiendo en un suministro diario
durante cuatro a cinco días consecutivos
(según el peso del paciente), lo que
significa que los pacientes del estudio
tomaron comprimidos de la droga durante 8
a 20 días durante el año. Durante el
segundo año, administraron dos cursos de
tratamiento a todos los grupos de
pacientes. El criterio principal de
valoración del estudio CLARITY fue la tasa
de recaídas preestablecida a las 96
semanas. Los criterios secundarios de
valoración incluyeron los objetivos de IRM,
la proporción de pacientes sin brotes y la
progresión de la discapacidad a las 96
semanas.
Sobre los comprimidos de la droga
La formulación oral de la droga, de Merck
Serono, es un tratamiento en investigación
a ser aplicado en pacientes con formas
recurrentes de la esclerosis múltiple (EM).
La droga es una pequeña molécula que puede
interferir en el comportamiento y la
proliferación de ciertos glóbulos blancos,
especialmente linfocitos, que
participarían en el proceso patológico de
la EM.
El programa de desarrollo clínico de
los comprimidos de la droga incluye:
-El estudio CLARITY y otros estudios
realizados a partir de este estudio:
estudio controlado por placebo de dos
años, concebido para proporcionar datos
sobre la seguridad y la eficacia a largo
plazo de la administración prolongada de
comprimidos de la droga hasta cuatro años.
-El estudio ORACLE EM : un ensayo
controlado por placebo Fase III de dos
años concebido para valorar la eficacia y
seguridad de los comprimidos de la droga
como monoterapia en pacientes con riesgo
de desarrollar EM (pacientes que
experimentaron un primer evento clínico
sugestivo la EM). Este ensayo fue
anunciado en Septiembre de 2008.
-El estudio ONWARD: un ensayo controlado
por placebo Fase II concebido
principalmente para valorar la seguridad y
la tolerabilidad al añadir un tratamiento
con comprimidos de la droga a pacientes
con formas recidivantes de EM que
experimentaron un gran avance de la
enfermedad mientras estaban en tratamiento
con interferones beta. Este ensayo fue
anunciado en enero de 2007.
Sobre la esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple (EM) es una
enfermedad crónica, inflamatoria del
sistema nervioso y es la enfermedad
neurológica discapacitante no traumática
más común en adultos jóvenes. La OMS
estima que más de 2,5 millones de personas
padecen EM en el mundo. Si bien los
síntomas pueden variar, entre los más
comunes se incluyen visión borrosa,
entumecimiento u hormigueo en las
extremidades y problemas de fuerza y
coordinación. Es muy común padecer formas
recurrentes de la EM. |
